近日，国内首个新冠口服药阿兹夫定的研发企业河南真实生物科技有限公司(下称“真实生物”)正式向港交所提交上市申请。

目前，我国在研的新冠口服药不少，但进度居前的并不多。除了阿兹夫定，仅有寥寥几款处于III期临床收尾阶段，或正处于临床II/III 期。

凭借阿兹夫定声名鹊起的真实生物，如若此次顺利上市，更是有望成为“国产新冠口服药第一股”。

虽然该司成立十年，至今未盈利，但鉴于其广阔的市场空间，外界普遍抱以期待，市场对新冠药物关注的重心也因此由研发进展预期，开始进入到业绩兑现的阶段。

最初用于治疗艾滋病

真实生物是一家生物科技公司，致力于开发、制造和商业化治疗病毒性、肿瘤及脑血管疾病的创新药物，其核心产品阿兹夫定为具有广谱抗病毒活性的创新药物。

阿兹夫定此前用于艾滋病治疗。它是一种新型核苷类逆转录酶和辅助蛋白Vif抑制剂，也是全球首个双靶点抗艾滋病创新药。2021年7月，阿兹夫定作为1类创新药上市，用于治疗高病毒载量的成年HIV-1感染患者。

但在新冠爆发之后，该药被开发成抗新冠肺炎药物。2022年7月25日，国家药监局进行应急审评审批，附条件批准阿兹夫定片增加治疗新冠病毒肺炎适应症注册申请。由此，该药成为中国公司研发的首个获国家药监局批准用于治疗COVID-19的口服直接抗病毒药物。

阿兹夫定的获批，无疑具有里程碑式的意义。外界认为，阿兹夫定能够有效弥补国内新冠肺炎的治疗短板。

自新冠疫情爆发以来，国内新冠相关的医用耗材、诊断检测试剂、疫苗及中和抗体等应对方式或手段逐步增加。但是，“在治疗药品方面除引进辉瑞的 Paxlovid 外，国内新冠药物一直较为匮乏。阿兹夫定的获批，填补了没有国产新冠治疗药物的空白，”广发证券认为。

在阿兹夫定的市场前景上，广发证券引用了一组数据加以说明：“2022 年第一季度，海外三家新冠小分子药物辉瑞的 Paxlovid，默沙东的 Molnupiravir 以及吉利德的 Veklury 实现销售额共计约 62 亿美元，其中辉瑞的 Paxlovid 分发量由两个月前的 17.5 万疗程提高到目前的 64.27万疗程，增长约 267%，实际使用率(使用疗程数/分发量)也自 5 月 25 日的 34.11%提高到目前的 53.75%。”

广发证券补充道，与辉瑞的 Paxlovid 每疗程 2300 元的定价相比，阿兹夫定的价格更友好。随着变异毒株的加速流行及政策上的放松，该产品具有广阔的市场空间。

从真实生物目前公开的价格来看，阿兹夫定片每瓶不到300元，每瓶35片，每片1mg，若后期纳入医保，价格可能还会更具优势。

除了阿兹夫定，我国还有多个新冠口服药项目步入临床试验阶段，包括君实生物的VV116、开拓药业的普克鲁胺、先声药业的 SIM0417、众生睿创的RAY1216、科兴制药的SHEN26等。其中，VV116 与普克鲁胺处于临床III 期，SIM0417则进入临床 II/III 期，进展居前。

当然，阿兹夫定的突破给了市场更多的预期。中航证券认为，“综合考虑海内外新冠药物的研发和商业化进展，市场关注的重心已经由研发进展预期进入到业绩兑现的阶段。”

专利技术系转让而来

值得注意的是，阿兹夫定这一核心产品最初并非真实生物开发，而是转让而来。

招股书显示，阿兹夫定最初由郑州大学开发。北京兴宇中科投资有限公司(下称“兴宇中科”)于2011年12月16日与郑 州大学订立技术转让协议，以收购阿兹夫定的知识产权。

据天眼查信息，真实生物的创始人王朝阳，也是兴宇中科的大股东，持有95%的股权。

在真实生物的营运公司于2012年成立后，兴宇中科及郑州大学于2013年5月14日进一步订立补充协议，以将相关知识产权转让予营运公司。

根据真实生物在招股书中的描述，郑州大学将阿兹夫定核心专利的所有权利及国家药监局有关阿兹夫定的任何现有及未来的批准转让予上述营运公司，后者成为该等权利的唯一权利持有人，并将负责后续临床试验及注 册工作并承担与有关注册及研发工作相关的所有成本。

不过，虽然专利转让已经近十年，真实生物仍无主营业务收入。该司在招股书中表示，“我们是一家尚未有收入的公司，主要从事药物研发活动。”

招股书显示，2020年、2021年和2022年前5个月，真实生物的其他收入及收益为6.8万元、137.6万元和845.1万元。而在亏损上，2020年、2021年和2022年前5个月，这一数字分别为1.5亿元、1.97亿元和2.18亿元。不到2年半的时间，该司累计亏损额就达5.65亿元。

事实上，创新药研发企业回报虽高，但“高风险、高投入、周期长”这几大特征如影随形，在产品上市之前，企业长时间无营收甚至亏损，并不罕见。

2022年4月，北京一家新上市的创新药企业公布的营收金额就引发了热议。据首药控股2022年一季报,公司实现营收707.96元,同比下降99.98%,净利润亏损超5000万元。

彼时，该司解释称，因为尚未有产品上市，今年一季度没有主营业务收入，707.96元是营业收入里的其他业务收入。

同一时间，另一家科创板上市企业亚虹医药的营收金额也低至尘埃。该司2022年一季报显示，公司营业收入9149.76元，归属于上市股东的净利润-4729.45万元。

商业化步伐加快

商业化进程的开启，已令真实生物小获回报，连年亏损的局面也有望在短期内得以缓解。

2022年7 月，该司与复星医药的一家附属公司--复星医药产业就阿兹夫定在中国内地和潜在全球(除俄罗斯、乌克兰、巴西 及其他南美国家及地区外)治疗及预防HIV感染及COVID-19的联合开发及复星医药产业独家商业化订立战略合作协议。

关于复星医药产业需要支付的报酬，招股书显示，“于复星医药协议签署后五个工作日内，复星医药产业须向河南真实支付首付款人 民币100百万元。复星医药产业亦将于完成必要尽职调查及评估且信纳其结果后七个工 作日内，向河南真实支付合作费用人民币399.5百万元。预付款人民币100百万元及合 作费用人民币399.5百万元均已结清。倘就区域二内的合作签署补充协议，复星医药产业须于有关补充协议生效后十个工作日内，就区域二向河南真实支付一笔合作费用人民币300百万元。” 这意味着，复星医药产业可能需要向真实生物支付近8亿元。

最新的消息是， 2022年8月9日，国家卫生健康委办公厅、国家中医药局办公室发布通知称，根据国家药监局附条件批准阿兹夫定片增加治疗新型冠状病毒肺炎适应症注册申请的审批意见，为进一步完善新型冠状病毒肺炎抗病毒治疗方案，经研究，将该药纳入《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(第九版)》，用于治疗普通型新型冠状病毒肺炎(COVID-19)成年患者。在用法用量上，空腹整片吞服，每次5mg，每日1次，疗程至多不超过14天。

显而易见的是，阿兹夫定被纳入新冠诊疗方案后，商业化将更加快马加鞭。

真实生物亦强调，自有的生产厂房最近已开始运营，具备十亿片剂阿兹夫定的年产能。

虽然阿兹夫定可谓真实生物的“王牌”，但该司也并未“一条腿走路”。

据招股书，真实生物亦积极开发其他用于治疗病毒性、肿瘤及脑血管疾病的多种创新候选药物，包括CL-197，一种用于治疗HIV的口服长效嘌呤核苷抗病毒药物;哆希替尼，一种第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)抗肿瘤候选药物;以及MTB1806，一种用于急性缺血性脑卒中的小分子候选药物。此外，于临床前阶段也有若干其他小分子候选药物，用于治疗实体瘤。

动作频频之下，真实生物的资本化进程以及市场前景，值得期待。

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